近日，学院王东博士作为第一作者，以安庆师范大学为第一单位，在分析化学领域顶刊《Analytical Chemistry》（JCR一区、中科院一区TOP，影响因子7.3）上在线发表了题为“In Situ 3D-FLIM Imaging of Extracellular Microvesicles Dynamics in Alzheimer’s Disease via a Coumarin-Based Probe”的研究论文。
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，其早期诊断一直是临床面临的重大挑战。现有生物标志物（如Aβ斑块和tau蛋白）往往在病理改变已相当显著时才能被检测到，难以满足早期干预的需求。细胞外微囊泡（Extracellular Microvesicles, EMVs）作为细胞间通讯的重要媒介，在AD早期阶段即发生显著变化，极具潜力成为早期诊断的新型生物标志物。然而，现有荧光探针普遍缺乏对EMVs的选择性识别能力，且难以有效量化其微环境（如黏度）的动态变化，严重制约了EMVs的实时、原位监测。
针对上述难题，研究团队设计并合成了一系列香豆素基两亲性荧光探针（CQS系列），通过合理调控探针的clogP值（<1）、电子受体基团及π桥结构，系统优化了其亲水性、正电性及分子内电荷转移（TICT）特性。其中，最优探针CQS3不仅能够选择性标记EMVs（而非凋亡小体或外泌体），还可通过荧光寿命成像技术精准追踪EMVs微环境黏度的动态变化。该研究首次揭示EMVs微环境黏度与其尺寸无直接关联；发现EMVs在融合与分裂等正常动态过程中，其微环境黏度呈现不规则波动；在AD病理进程中，EMVs黏度呈现显著且同步的升高趋势，为AD早期诊断提供了全新的物理化学标志物。该研究不仅为高性能、动态可成像的囊泡探针设计提供了新策略，也为将EMVs微环境黏度作为AD早期诊断的新型液体活检标志物奠定了实验基础。（撰稿：王东 审核：刘志强）
原文链接：https://pubs.acs.org/ancham/article/doi/10.1021/acs.analchem.6c03912/5422229/In-Situ-3D-FLIM-Imaging-of-Extracellular
